สาร 6β-acetoxysandaracopimaradien-1α,9α-diol หรือ ASPD ลด cytokines และ phosphorylation ในเซลล์ปอดที่กระตุ้นด้วย LPS และลดพยาธิสภาพ บวมน้ำ และการแทรกของเซลล์อักเสบในหนู acute lung injury ผลสนับสนุนกลไกระดับก่อนคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ Src, MAPK และ Akt/GSK-3β แต่ยังไม่ใช่ยารักษา ARDS ในคน
ข้อค้นพบสำคัญ
- ASPD ลด inflammatory cytokines และ phosphorylation ของ JNK1/2, ERK1/2, p38 MAPK, Akt และ GSK-3β ในเซลล์ ในหนูลดพยาธิสภาพ บวมน้ำ การแทรกเซลล์ IL-6, TNF-α และ MPO โดยไม่พบพิษชัดเจน พร้อมลด Src/ERK1/2 ในเนื้อปอดและมี docking affinity ที่คาดการณ์กับโปรตีนเป้าหมาย
ทำไมจึงมีความสำคัญระดับโลก
งานระบุ lead compound และเส้นทางสำหรับ medicinal chemistry กับ pharmacology ต่อ แต่โมเดล LPS เป็นการอักเสบเฉียบพลันที่จำลอง ARDS มนุษย์เพียงบางส่วน
บทบาทของนักวิจัยไทย
นักวิจัยไทยครอบคลุมการแยกสารจากพืช เคมี การคำนวณ ชีววิทยาเซลล์ และสัตว์ทดลองในความร่วมมือสามมหาวิทยาลัย
ข้อจำกัดที่ควรรู้
ขนาดตัวอย่าง dose-response, comparator และ pharmacokinetics ไม่ปรากฏในบทคัดย่อ docking ไม่พิสูจน์ direct binding การเปลี่ยนหลาย pathway อาจเป็นผลรองของการอักเสบที่ลดลง ไม่ได้ทำ target knockout/rescue โมเดล LPS ระยะสั้นไม่ครอบคลุมการติดเชื้อ ventilation หรือ heterogeneity ของ ARDS และความปลอดภัยมนุษย์ไม่ทราบ
ตรวจสอบแหล่งต้นทาง
International Journal of Molecular SciencesInternational Journal of Molecular Sciences↗DOI: 10.3390/ijms27135969