ทีมศิริราชเปรียบเทียบ anti-GPC3 CAR T-cell รุ่นที่ 2, 3 และ 4 พบว่าเนื้อมะเร็งตับ 195 รายมี GPC3 บวก 82.6% และ CAR รุ่นที่ 4 ฆ่าเซลล์เป้าหมายได้ดีที่สุดทั้ง monolayer และ spheroid พร้อมการเพิ่มจำนวนตามแอนติเจนและ cytokine เฉียบพลันที่ไม่สูงเกิน อย่างไรก็ตามทั้งหมดเป็น in vitro จึงยังไม่ยืนยันการกระจายตัว ความทนทาน ความปลอดภัย หรือผลรักษาในคน
ข้อค้นพบสำคัญ
- ชิ้นเนื้อ 82.6% เป็น GPC3-positive ที่ effector:target 10:1 CAR4 ฆ่า HepG2 52.55 ± 10.04% (p=0.003) และ HeLa-GPC3 64.45 ± 7.81% (p=0.0002) สูงกว่า GPC3-negative controls และมีผลเด่นใน spheroid เช่นกัน CAR4 ยังเพิ่มจำนวนตามแอนติเจน มี PD-1 ต่ำกว่าแต่ TIM-3 สูงกว่า CAR2 หลังสัมผัสเฉียบพลัน
ทำไมจึงมีความสำคัญระดับโลก
GPC3 ครอบคลุมผู้ป่วยส่วนใหญ่ในชุดชิ้นเนื้อและ CAR4 ให้สัญญาณการทำงานดี จึงเป็น candidate สำหรับพัฒนาการรักษา solid tumor ที่ยังตอบสนองต่อ CAR T ได้ยาก แต่ความสำเร็จจะขึ้นกับการเข้าถึงก้อนมะเร็งและ microenvironment ในร่างกาย
บทบาทของนักวิจัยไทย
ศูนย์ความเป็นเลิศวิจัยภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็ง หน่วยเวชศาสตร์โมเลกุล พยาธิวิทยา และศัลยกรรมตับ-ตับอ่อน-ทางเดินน้ำดี คณะแพทยศาสตร์ศิริราชพยาบาล มหาวิทยาลัยมหิดลร่วมตั้งแต่ชิ้นเนื้อผู้ป่วยถึงการสร้างเซลล์รักษา
ข้อจำกัดที่ควรรู้
การฆ่าเซลล์ในจานและ spheroid ไม่จำลองการกระจายตัว การคงอยู่ cytokine toxicity on-target/off-tumour effect หรือภูมิคุ้มกันกดในร่างกาย ชิ้นเนื้อ 195 รายบอกความชุกเป้าหมายแต่ไม่บอกการตอบสนอง และ TIM-3 ที่สูงขึ้นอาจมีความหมายซับซ้อนเมื่อสัมผัสแอนติเจนนาน