การวิเคราะห์ PASS, SwissADME, ProTox และ molecular docking คาดการณ์ว่า luteolin และ apigenin มีคุณสมบัติทางยา/ความเป็นพิษที่น่าสนใจและจับ allosteric site ของ NS2B-NS3 protease ด้วยพลังงาน -7.74 และ -7.67 kcal/mol รวมถึงปฏิสัมพันธ์กับ C-type lectin receptors ของโฮสต์ ผลทั้งหมดเป็นการคำนวณ ไม่มี enzyme assay เซลล์ติดเชื้อ สัตว์ หรือผู้ป่วย จึงเป็นเพียงสมมติฐานสำหรับการทดลอง
ข้อค้นพบสำคัญ
- luteolin มี docking affinity ต่อ NS2B-NS3 -7.74 kcal/mol เทียบ apigenin -7.67 kcal/mol บริเวณที่ตีความว่า allosteric ทั้งสองสารถูกทำนายว่าปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ C-type lectin และมี pharmacokinetic/toxicity profile ที่ดูเอื้อต่อการพัฒนาต่อ
ทำไมจึงมีความสำคัญระดับโลก
เดงกียังขาดยาต้านไวรัสจำเพาะที่ใช้กว้าง และสารธรรมชาติเป็นคลังโครงสร้างสำคัญ การคัดกรองคอมพิวเตอร์ช่วยลดจำนวนสารที่ต้องทดลองแต่ไม่แทนการทดลอง
บทบาทของนักวิจัยไทย
ทีมมหาวิทยาลัยสงขลานครินทร์สร้างลำดับการคัดกรองราคาต่ำสำหรับตั้งสมมติฐานด้านไวรัสและตัวรับโฮสต์ในโรคที่มีภาระสูงในไทย
ข้อจำกัดที่ควรรู้
docking score ไม่วัดการยับยั้ง การเข้าสู่เซลล์ หรือ bioavailability จริง โครงสร้างโปรตีนและตัวรับอาจไม่สะท้อนสภาวะเซลล์ ไม่มี molecular dynamics/positive controls ที่รายงาน ไม่มี cytotoxicity, selectivity, antiviral assay หรือผลต่อภูมิคุ้มกัน และการจับตัวรับโฮสต์อาจมีผลเสีย