การตรวจยีนมะเร็ง 517 ยีนในชิ้นเนื้อผู้ป่วย colorectal signet-ring cell carcinoma 39 รายพบ KMT2C และ SMAD4 เปลี่ยนแปลงรายละร้อยละ 49 ขณะที่ driver ทั่วไปอย่าง APC และ KRAS พบน้อยกว่าที่มักรายงานใน adenocarcinoma ทั่วไป ผลชี้สมมติฐานเรื่อง epigenetic regulation และ TGF-β แต่ขนาดเล็กและไม่มีการทดสอบการตอบสนองต่อยาจึงยังไม่ใช่แนวทางเลือกการรักษา
ข้อค้นพบสำคัญ
- TMB สูงอย่างน้อย 10 mutations/Mb พบ 15.4% KMT2C และ SMAD4 พบอย่างละ 49%, TP53 41%, CIC 31%, ZFHX3 28% และ KMT2A/KMT2D/CSMD3/ZMYM3 อย่างละ 26% ส่วน APC 23%, KRAS 15%, NRAS 2.5%, BRAF 10% และ PIK3CA 10%
ทำไมจึงมีความสำคัญระดับโลก
SRCC เป็นมะเร็งหายากและก้าวร้าวที่มีข้อมูลจีโนมน้อย ชุดข้อมูลจากไทยช่วยเพิ่มความหลากหลายประชากรใน precision oncology และตั้งเป้าหมายสำหรับความร่วมมือหลายประเทศ
บทบาทของนักวิจัยไทย
ทีมศิริราช มหาวิทยาลัยมหิดล และรามาธิบดีสร้างชุดข้อมูลจีโนมจากผู้ป่วยไทยในโรคย่อยที่ฐานข้อมูลโลกมีตัวอย่างจำกัด
ข้อจำกัดที่ควรรู้
มีเพียง 39 ราย ไม่มี cohort มะเร็งลำไส้ชนิดทั่วไปที่ตรวจด้วยแพลตฟอร์มเดียวกัน การตรวจแบบ targeted อาจพลาด structural/epigenomic changes ชิ้นเนื้อ FFPE มีข้อผิดพลาดได้ และยังไม่มีการยืนยันหน้าที่ การรอดชีวิต หรือผลตอบสนองต่อยาตามยีน