ข้อมูลจากบทคัดย่อ
ยังไม่มีสรุปภาษาไทยสำหรับระเบียนนี้
ด้านล่างเป็นบทคัดย่อต้นฉบับภาษาอังกฤษจากข้อมูลบรรณานุกรม โปรดตรวจบทความต้นฉบับก่อนอ้างอิง
Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors slow diabetic kidney disease progression, but their intrarenal mechanisms remain incompletely understood, particularly in type 1 diabetes (T1D), where kidney protection has not been definitively established. ATTEMPT (NCT04333823) was a placebo-controlled trial in which 98 youth (ages 12 to 21) with T1D and hyperfiltration were randomized 1:1 to dapagliflozin (5 milligrams) or placebo for 16 weeks. Participants underwent sequential kidney biopsies, multiparametric kidney MRI, and plasma and urine proteomics. The sequential research kidney biopsies were performed on adults 18 years or older at one of three sites (baseline n = 16, follow-up n = 11). Single-cell RNA sequencing of 214,415 cells across 27 biopsies revealed coordinated transcriptional shifts across nephron, vascular, and immune compartments. In the proximal tubule, the primary site of SGLT2 expression, dapagliflozin down-regulated glycolysis, gluconeogenesis, and oxidative stress markers. Endothelial cells showed reduced profibrotic and inflammatory gene expression with increased protective factors. Podocytes demonstrated enhanced cytoskeletal reinforcement and suppressed interferon signaling. These molecular changes paralleled clinical improvements, including attenuation of hyperfiltration, improved glycemic control, and normalization of medullary oxygenation. Trajectory analyses revealed dapagliflozin shifted tubular cells from injury-prone toward healthier phenotypes. Cross-cohort comparison against healthy controls showed that more than 55% of dapagliflozin-responsive genes shifted toward healthy control expression patterns. Urine proteomics mirrored tissue changes with decreased injury markers and increased protective proteins. These convergent molecular mechanisms, metabolic reprogramming, dampened inflammation, and normalized oxygen handling provide hypothesis-generating mechanistic insights into potential kidney-protective mechanisms of SGLT2 inhibitor therapy in youth with T1D.
เหตุผลที่อยู่ในฐานติดตาม
ระเบียนนี้ได้รับ Impact Signal 83/100 จากความใหม่ แหล่งเผยแพร่ ความร่วมมือ และสัญญาณในข้อมูลบรรณานุกรม คะแนนนี้ใช้จัดลำดับการติดตาม ไม่ใช่การตัดสินคุณภาพงานวิจัย
ประเด็นที่เกี่ยวข้อง: Chronic Kidney Disease and Diabetes · Diabetes Treatment and Management · Pancreatic function and diabetes
บทบาทของนักวิจัยและสถาบันไทย
Phoom Narongkiatikhun · Chiang Mai University
ข้อจำกัดของข้อมูล
หน้านี้เป็นระเบียนบรรณานุกรมและข้อมูลจากบทคัดย่อ ยังไม่ใช่บทวิเคราะห์ฉบับเต็มหรือการประเมินคุณภาพงานวิจัย ควรตรวจสอบ DOI และเอกสารต้นฉบับก่อนนำไปอ้างอิง