ข้อมูลจากบทคัดย่อ
ยังไม่มีสรุปภาษาไทยสำหรับระเบียนนี้
ด้านล่างเป็นบทคัดย่อต้นฉบับภาษาอังกฤษจากข้อมูลบรรณานุกรม โปรดตรวจบทความต้นฉบับก่อนอ้างอิง
Quinazoline derivatives are a biologically significant class of nitrogen heterocycles with wide-ranging pharmacological relevance, motivating continued interest in efficient, mild, and modular synthetic routes. In this study, density functional theory (DFT) calculations were used to clarify the mechanism of the CuI/L-proline–catalyzed three-component reaction of 2-bromobenzaldehyde, benzylamine, and sodium azide reported to afford quinazoline derivatives under aerobic conditions. Free-energy profiles computed with an M06-based protocol in implicit DMSO were used to evaluate two competing sequences: (A) initial azide nucleophilic aromatic substitution (SNAr) on the o-bromobenzaldehyde followed by amine addition/imine formation, and (B) initial hemiaminal/imine formation followed by azide substitution and cyclization. Pathway A is favored both kinetically and thermodynamically, with the turnover-limiting SNAr step requiring ΔGsp ≈ 23.8 kcal/mol. Subsequent benzylamine addition is facilitated by an amine-assisted proton shuttle (ΔGsp ≈ 15.0 kcal/mol), while copper/oxygen participation lowers the barriers for dehydration and benzylic hydride abstraction (each ΔGsp ≈ 19.7 kcal/mol) and enables rapid intramolecular ring closure (ΔGsp ≈ 5.2 kcal/mol), followed by product release (ΔGsp ≈ 18.3 kcal/mol). In contrast, Pathway B is disfavored due to a high dehydration barrier (ΔGsp ≈ 34.3 kcal/mol) and energetically inaccessible alternatives, including the previously proposed Cu–C bonded intermediate (ΔGsp ≈ 44.8 kcal/mol). Overall, the calculations support an azide-first mechanism and rationalize the essential roles of CuI/L-proline and O₂ in stabilizing charged intermediates and enabling efficient quinazoline assembly. These findings provide mechanistic clarity on copper’s catalytic role and offer guidance for the rational design of improved synthetic routes toward quinazoline derivatives.
เหตุผลที่อยู่ในฐานติดตาม
ระเบียนนี้ได้รับ Impact Signal 72/100 จากความใหม่ แหล่งเผยแพร่ ความร่วมมือ และสัญญาณในข้อมูลบรรณานุกรม คะแนนนี้ใช้จัดลำดับการติดตาม ไม่ใช่การตัดสินคุณภาพงานวิจัย
ประเด็นที่เกี่ยวข้อง: Quinazolinone synthesis and applications · Asymmetric Hydrogenation and Catalysis · Click Chemistry and Applications
บทบาทของนักวิจัยและสถาบันไทย
Phanupong Phokakul · Duangkamol Gleeson · Pichayapa Limluan · Kanokthip Boonyarattanakalin · M. Paul Gleeson · King Mongkut's Institute of Technology Ladkrabang
ข้อจำกัดของข้อมูล
หน้านี้เป็นระเบียนบรรณานุกรมและข้อมูลจากบทคัดย่อ ยังไม่ใช่บทวิเคราะห์ฉบับเต็มหรือการประเมินคุณภาพงานวิจัย ควรตรวจสอบ DOI และเอกสารต้นฉบับก่อนนำไปอ้างอิง