ข้อมูลจากบทคัดย่อ
ยังไม่มีสรุปภาษาไทยสำหรับระเบียนนี้
ด้านล่างเป็นบทคัดย่อต้นฉบับภาษาอังกฤษจากข้อมูลบรรณานุกรม โปรดตรวจบทความต้นฉบับก่อนอ้างอิง
Resistance to poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) in high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) is increasingly driven by non-genetic drug-tolerant dormant cell populations, yet the adaptive programs sustaining these cells remain poorly understood. Here, we established a longitudinal model of PARPi-induced dormancy and proliferative recovery using authenticated HGSOC cell lines spanning low, intermediate, and high homologous recombination deficiency (HRD) contexts. PARPi treatment generated a reversible reservoir enriched in polyploid giant cancer cells (PGCCs), with distinct recovery trajectories across HRD contexts. Despite heterogeneous metabolic, mesenchymal, and stress-adaptive remodeling, integrated transcriptomic and proteomic analyses identified a conserved dependence on redox homeostasis during dormancy. Transcriptomics-guided functional screening identified disulfiram as a candidate therapeutic strategy targeting this shared vulnerability. Disulfiram synergized with PARPi to disrupt ALDH-associated redox buffering, increase reactive oxygen species, enhance DNA damage, and deplete the PGCC-enriched dormant reservoir. Antioxidant rescue experiments supported oxidative stress as a key mediator of this effect. Live-cell time-lapse imaging further demonstrated that a subset of PGCCs generated mononuclear progeny following PARPi withdrawal, supporting their contribution to post-treatment repopulation. Importantly, the disulfiram-PARPi combination durably suppressed clonogenic recovery after drug withdrawal while exhibiting preferential cytotoxicity toward HGSOC cells relative to the non-malignant epithelial models tested. Together, these findings demonstrate that, despite heterogeneous adaptive responses across HRD contexts, PARPi-induced dormant HGSOC cells converge on a shared redox-dependent vulnerability. Targeting ALDH-associated redox homeostasis with disulfiram represents a mechanistically supported strategy to eliminate recovery-competent dormant cells and potentially delay PARPi resistance and disease recurrence.
เหตุผลที่อยู่ในฐานติดตาม
ระเบียนนี้ได้รับ Impact Signal 77/100 จากความใหม่ แหล่งเผยแพร่ ความร่วมมือ และสัญญาณในข้อมูลบรรณานุกรม คะแนนนี้ใช้จัดลำดับการติดตาม ไม่ใช่การตัดสินคุณภาพงานวิจัย
ประเด็นที่เกี่ยวข้อง: PARP inhibition in cancer therapy · Endoplasmic Reticulum Stress and Disease · Redox biology and oxidative stress
บทบาทของนักวิจัยและสถาบันไทย
Sutthipun Suriya · Supawan Jamnongsong · Chanettee Jamyuang · Suwanit Therasakvichya · Somponnat Sampattavanich · Siriraj Hospital · Mahidol University
ข้อจำกัดของข้อมูล
หน้านี้เป็นระเบียนบรรณานุกรมและข้อมูลจากบทคัดย่อ ยังไม่ใช่บทวิเคราะห์ฉบับเต็มหรือการประเมินคุณภาพงานวิจัย ควรตรวจสอบ DOI และเอกสารต้นฉบับก่อนนำไปอ้างอิง