ข้อมูลจากบทคัดย่อ
ยังไม่มีสรุปภาษาไทยสำหรับระเบียนนี้
ด้านล่างเป็นบทคัดย่อต้นฉบับภาษาอังกฤษจากข้อมูลบรรณานุกรม โปรดตรวจบทความต้นฉบับก่อนอ้างอิง
Chikungunya virus (CHIKV) is a re-emerging arbovirus that causes debilitating inflammatory arthritis, for which no approved antiviral therapy currently exists. This study investigated the potential of repurposing erlotinib, a tyrosine kinase inhibitor, as an anti-CHIKV agent. Erlotinib demonstrated promising in vitro antiviral activity, with EC 50 values in the low micromolar range and a favorable selectivity index. However, in vivo evaluation in C57BL/6 mice revealed pharmacokinetic limitations, characterized by rapid absorption and clearance, resulting in insufficient drug exposure under standard dosing regimens. Escalation to an intensive four-times-daily (QID) regimen successfully maintained plasma concentrations above the in vitro therapeutic threshold but led to significant body weight loss and failed to reduce viral titers or viral RNA levels in infected tissues. However, a once-daily (OD) regimen improved tolerability and significantly reduced footpad and serum viral titers relative to vehicle-treated controls. Notably, despite the lack of virological control in the QID regimen, erlotinib treatment reduced leukocyte infiltration and tissue inflammation in both treatment regimens, indicating a host-directed immunomodulatory effect. Overall, these findings highlight the critical role of dosing frequency in determining erlotinib's in vivo antiviral efficacy against CHIKV and suggest that once-daily (OD) administration may represent a more viable dosing strategy for further evaluation of erlotinib as a host-directed antiviral against CHIKV. Future strategies should also explore combination approaches with direct-acting antivirals to achieve more viral suppression and mitigation of disease pathology, as well as Structure-Activity Relationship (SAR)-guided scaffold optimization to improve in vivo pharmacokinetic profiles.
เหตุผลที่อยู่ในฐานติดตาม
ระเบียนนี้ได้รับ Impact Signal 77/100 จากความใหม่ แหล่งเผยแพร่ ความร่วมมือ และสัญญาณในข้อมูลบรรณานุกรม คะแนนนี้ใช้จัดลำดับการติดตาม ไม่ใช่การตัดสินคุณภาพงานวิจัย
ประเด็นที่เกี่ยวข้อง: Mosquito-borne diseases and control · Viral Infections and Vectors · Viral Infections and Outbreaks Research
บทบาทของนักวิจัยและสถาบันไทย
Chidinma Nelson Orji · Naphat Loeanurit · Akeanan Sroithongmoon · Noppadol Wacharachaisurapol · Yaowatree Jumroen · Wanna Eiamart · Supeecha Wittayalertpanya · Weerachai Chaijamorn · Tatta Sriboonruang · Jirapat Vamananda · Tanatorn Khotavivattana · Siwaporn Boonyasuppayakorn · Chulalongkorn University · King Chulalongkorn Memorial Hospital
ข้อจำกัดของข้อมูล
หน้านี้เป็นระเบียนบรรณานุกรมและข้อมูลจากบทคัดย่อ ยังไม่ใช่บทวิเคราะห์ฉบับเต็มหรือการประเมินคุณภาพงานวิจัย ควรตรวจสอบ DOI และเอกสารต้นฉบับก่อนนำไปอ้างอิง