แบบจำลองหนูที่ลบ ADAR1 ทั้ง p110 และ p150 เฉพาะ neuron เกิดการกระตุ้น type I interferon สมองผิดรูปจาก choroid plexus/ependymal hypoplasia โพรงสมองอุดตัน และตายหลังคลอดเร็ว การคืน p150 หรือเอา MDA5 ออกลด interferon และแก้การอุดตันได้มาก แต่ไม่ช่วยชีวิต บ่งชี้ว่า ADAR1 สอง isoform มีหน้าที่จำเป็นมากกว่าทาง MDA5 เดียว
ข้อค้นพบสำคัญ
- การลบ ADAR1 ใน neuron ทำให้ ISG สูง โพรงสมองอุดตันจาก choroid plexus/ependymal hypoplasia ร่วม gliosis และตายหลังคลอด การคืน p150 หรือขาด MDA5 ลด ISG และบรรเทาการอุดตันอย่างมากแต่ไม่ช่วยการรอด ส่วนการคืนหน้าที่ p110 ที่ไม่ขึ้นกับ editing เพียงอย่างเดียวก็ไม่พอ
ทำไมจึงมีความสำคัญระดับโลก
ผลช่วยอธิบายว่าความผิดปกติ ADAR1 ในโรคอย่าง Aicardi-Goutieres syndrome อาจมีทั้งองค์ประกอบ interferon และหน้าที่เซลล์ประสาทที่แยกจากกัน จึงอาจต้องรักษามากกว่าการกดภูมิคุ้มกันเส้นทางเดียว
บทบาทของนักวิจัยไทย
Tuangtong Vongpipatana มีสังกัดภาควิชาชีวเคมี คณะวิทยาศาสตร์ มหาวิทยาลัยเกษตรศาสตร์และหน่วย RNA Biology and Neuroscience มหาวิทยาลัยโอซาก้า เป็นความร่วมมือไทย-ญี่ปุ่นด้านชีววิทยา RNA
ข้อจำกัดที่ควรรู้
เป็น knockout รุนแรงในหนู ไม่เหมือน mutation ของผู้ป่วยทุกชนิด ชนิด neuron, timing และ Cre efficiency อาจกำหนด phenotype บทคัดย่อไม่รายงานจำนวนสัตว์ เพศ หรือผล molecular rescue ครบ และการไม่ช่วยชีวิตอาจมาจากพัฒนาการเสียหายที่ย้อนกลับไม่ได้