การทดลองระดับเซลล์พบว่า Aggregatibacter actinomycetemcomitans ซึ่งสัมพันธ์กับโรคปริทันต์สามารถสลาย neutrophil extracellular traps (NETs) หลังถูกจับไว้ และระบุโปรตีนเยื่อหุ้ม NadN เป็นตัวกลางสำคัญ การแสดง NadN ใน Lactococcus lactis ทำให้แบคทีเรียนั้นมีความสามารถสลาย NETs แต่ยังไม่มีหลักฐานจากผู้ป่วยหรือแบบจำลองสัตว์ว่ากลไกนี้กำหนดความรุนแรงของโรค
ข้อค้นพบสำคัญ
- ทั้ง wild type และ ΔCdtB ถูก NETs จับแต่สลายกับดักได้หลัง 3 ชั่วโมง การอยู่รอดไม่ขึ้นกับ CdtB กิจกรรมสลาย NETs เชื่อมกับตัวเซลล์ ไม่ได้ถูกปล่อยอย่างอิสระ LC-MS/MS ชี้ NadN และ recombinant NadN สลาย NETs ขณะที่การแสดง NadN ใน L. lactis เพียงพอให้เกิด phenotype นี้ในระบบทดลอง
ทำไมจึงมีความสำคัญระดับโลก
NadN เป็นเป้าหมายเชิงกลไกสำหรับศึกษาความรุนแรงของโรคปริทันต์และการหลบภูมิคุ้มกันต่อ แต่ยังเร็วเกินไปสำหรับการเสนอเป็น biomarker ยา หรือวัคซีน
บทบาทของนักวิจัยไทย
งานร่วมจากมหิดล นวมินทราธิราช จุฬาลงกรณ์ สถาบันวิจัยจุฬาภรณ์ และ มจธ. เชื่อมจุลชีววิทยา ภูมิคุ้มกันช่องปาก proteomics และวิศวกรรมชีวภาพในระบบทดลองเดียว
ข้อจำกัดที่ควรรู้
เป็นการทดลอง in vitro ด้วยสายพันธุ์หลักและระบบ NET ที่ควบคุม การแสดงโปรตีนใน L. lactis แสดงความเพียงพอแต่ไม่เท่ากับพิสูจน์ความจำเป็นในเชื้อดั้งเดิม เพราะบทคัดย่อไม่รายงาน NadN knockout และ rescue ใน A. actinomycetemcomitans ยังไม่ทราบความเข้มข้นในรอยโรค ผลต่อ microbiome หรือความสัมพันธ์กับอาการผู้ป่วย