นักวิจัยดัดแปลงโครงสร้าง dimethyl cardamonin เป็นอนุพันธ์ 2a และ 2b แล้วประเมินด้วยเซลล์มะเร็งปอด การ docking และ molecular dynamics สารทั้งสองยับยั้ง NCI-H460 ที่ IC50 ราว 8 ไมโครโมลาร์และมีความเป็นพิษต่อเซลล์ MRC-5 ต่ำกว่า osimertinib ในชุดทดสอบนี้ แต่ยังไม่มีการยืนยันโดยตรงว่าออกฤทธิ์ผ่าน EGFR
ข้อค้นพบสำคัญ
- ใน NCI-H460 ค่า IC50 ของ 2a และ 2b เท่ากับ 7.97±0.62 และ 7.91±2.77 ไมโครโมลาร์ แต่ผลต่อ A549 อ่อนกว่า ค่า IC50 ใน MRC-5 อย่างน้อย 50 สำหรับ 2a และ 16.08 สำหรับ 2b เทียบกับ osimertinib 3.43 ไมโครโมลาร์ ค่า docking และพลังงาน MM/GBSA สนับสนุนการจับเชิงคำนวณ แต่ไม่ได้วัดการยับยั้งเอนไซม์ EGFR โดยตรง
ทำไมจึงมีความสำคัญระดับโลก
โครงสร้างที่ได้อาจเป็นจุดเริ่มสำหรับปรับความแรงและความจำเพาะของ chalcone โดยเชื่อมเคมีสังเคราะห์กับการจำลองระยะยาว แต่ต้องผ่านการตรวจเป้าหมายและเภสัชวิทยาก่อนมีนัยเชิงการรักษา
บทบาทของนักวิจัยไทย
เครือข่ายเชียงใหม่ นเรศวร และขอนแก่นบูรณาการเคมีผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ ชีววิทยาเซลล์ และการคำนวณ เพื่อพัฒนาสารนำจากทรัพยากรชีวภาพในภูมิภาค
ข้อจำกัดที่ควรรู้
MTT วัดความอยู่รอดของเซลล์แต่ไม่พิสูจน์กลไก ไม่มีการทดสอบเอนไซม์หรือสัญญาณ EGFR โดยตรง ไม่มีข้อมูลสัตว์ เภสัชจลนศาสตร์ หรือความเป็นพิษระบบ และ 2b มีช่วงห่างต่อเซลล์ MRC-5 จำกัด ผล docking ไม่ใช่หลักฐานการจับในสิ่งมีชีวิต
ตรวจสอบแหล่งต้นทาง
International Journal of Molecular SciencesInternational Journal of Molecular Sciences↗DOI: 10.3390/ijms27146104