ไซโคลเปปไทด์ Mallotumide A ที่ความเข้มข้น 1 นาโนโมลาร์ยับยั้งการสะสมไขมันและการแสดงออกของตัวควบคุมการสร้างเซลล์ไขมันในเซลล์หนู 3T3-L1 โดยไม่พบสัญญาณเด่นของ apoptosis หรือความเสียหายไมโทคอนเดรียในเซลล์ไขมันโตเต็มที่ อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นนี้ใกล้ค่า IC50 ของเซลล์ตั้งต้น จึงต้องแยกการยับยั้งการเปลี่ยนสภาพออกจากการชะลอการเพิ่มจำนวน
ข้อค้นพบสำคัญ
- ค่า IC50 ในเซลล์ตั้งต้นอยู่ราว 1 นาโนโมลาร์ ขณะที่เซลล์ไขมันโตเต็มที่มีชีวิตเกือบร้อยละ 100 ที่ 0.001-1 นาโนโมลาร์ การให้ 1 นาโนโมลาร์ลดการสร้างหยดไขมัน C/EBPα, PPARγ, pyruvate carboxylase, ACC1, FAS และสัญญาณ Akt โดยไม่กระตุ้น JNK/p38 หรือ caspase เด่น และเหลือ mitochondrial spare capacity ระดับปานกลาง
ทำไมจึงมีความสำคัญระดับโลก
สารธรรมชาติที่รบกวนการสร้างเซลล์ไขมันเป็นเครื่องมือศึกษากลไกเมแทบอลิซึมและอาจเป็นจุดตั้งต้นค้นหาสารนำ แต่การพัฒนาในโรคอ้วนต้องประเมินระบบทั้งร่างกายและความปลอดภัยระยะยาว
บทบาทของนักวิจัยไทย
ความร่วมมือของมหาวิทยาลัยมหิดล มหาวิทยาลัยศิลปากร และมหาวิทยาลัยราชภัฏราชนครินทร์เชื่อมเคมีผลิตภัณฑ์ธรรมชาติกับชีววิทยาเมแทบอลิซึม
ข้อจำกัดที่ควรรู้
ใช้เซลล์หนูสายพันธุ์เดียว ไม่ใช่เนื้อเยื่อมนุษย์ ความเข้มข้นทดสอบใกล้ระดับที่ลดความมีชีวิตของเซลล์ตั้งต้น จึงอาจมีผลต่อการเพิ่มจำนวน ยังไม่มีข้อมูลการดูดซึม เมแทบอลิซึม เป้าหมายโมเลกุล สัตว์ทดลอง หรือความปลอดภัย และไม่ควรตีความเป็นผลิตภัณฑ์ลดน้ำหนัก