case–control ในผู้ป่วยภาคใต้ 104 คน เปรียบเทียบผู้เกิด phenytoin-induced cutaneous adverse reactions 26 คนกับผู้ทนยาได้ 78 คน พบ decreased CYP2C9 function สัมพันธ์กับความเสี่ยง OR 7.89 และ HLA-B*40:06 OR 6.26 พร้อมสัญญาณ hemoglobin ต่ำและเม็ดเลือดขาวสูง อย่างไรก็ดี HLA ไม่ผ่าน Bonferroni correction และไม่ได้ทำ multivariable analysis เพราะข้อมูลห้องปฏิบัติการหายมาก จึงเป็นผลสำรวจที่ต้องยืนยันก่อนใช้ตรวจคัดกรอง
ข้อค้นพบสำคัญ
- decreased CYP2C9 function OR 7.89 (95% CI 1.81–34.49; p=.006) และ HLA-B*40:06 OR 6.26 (95% CI 1.59–24.69; p=.009) hemoglobin เฉลี่ย 11.73 เทียบ 13.48 g/dL (p=.0005), hematocrit 35.94% เทียบ 40.29% (p=.0019), WBC 10.19 เทียบ 7.75×10^3/µL (p=.0083) แต่ HLA ไม่ผ่าน Bonferroni
ทำไมจึงมีความสำคัญระดับโลก
ผลช่วยจัดลำดับ marker สำหรับการศึกษาหลายศูนย์ในประชากรเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ ซึ่งความถี่ allele ต่างจากยุโรป แต่ clinical implementation ต้องวัด sensitivity, specificity, predictive value, cost และทางเลือกยาที่ปลอดภัย
บทบาทของนักวิจัยไทย
ทีมจากมหาวิทยาลัยสงขลานครินทร์ รามาธิบดี มหาวิทยาลัยบูรพา และโรงพยาบาลไทยศึกษาประชากรภาคใต้โดยตรง เป็นฐานงานเภสัชพันธุศาสตร์ที่สะท้อนความหลากหลายของประชากรไทย
ข้อจำกัดที่ควรรู้
case เพียง 26 คนทำให้ CI กว้างและเสี่ยงทั้ง false positive/negative การทดสอบหลาย marker เพิ่ม multiplicity ข้อมูลหายทำให้ปรับ confounding ไม่ได้ ความต่าง hemoglobin/WBC อาจสะท้อนโรคหรือข้อบ่งใช้ และ retrospective timing อาจคลุมเครือ