มะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิด signet-ring 39 รายมี KMT2 และ SMAD4 ผิดปกติสูง ชี้กลไกต่างจากมะเร็งชนิดทั่วไป
การตรวจยีนมะเร็ง 517 ยีนในชิ้นเนื้อผู้ป่วย colorectal signet-ring cell carcinoma 39 รายพบ KMT2C และ SMAD4 เปลี่ยนแปลงรายละร้อยละ 49 ขณะที่ driver ทั่วไปอย่าง APC และ KRAS พบน้อยกว่าที่มักรายงานใน adenocarcinoma ทั่วไป ผลชี้สมมติฐานเรื่อง epigenetic regulation และ TGF-β แต่ขนาดเล็กและไม่มีการทดสอบการตอบสนองต่อยาจึงยังไม่ใช่แนวทางเลือกการรักษา